ICS 11.080.01 C 47 GB 中华人民共和国国家标准 GB 18278.1—2015/ISO 17665-1:2006 代替GB18278—2000,GB/T20367—2006 湿热 医疗保健产品灭菌 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、 确认和常规控制要求 Sterilization of health care products—Moist heat- Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices (ISO 17665-1:2006,IDT) 2015-12-10发布 2017-01-01实施 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布 中国国家标准化管理委员会 GB18278.1—2015/ISO17665-1:2006 目 次 前言 引言 范围 规范性引用文件 2 3 术语和定义 质量体系管理要素 灭菌因子的特征描述 5 6 过程和设备的特征描述 产品确定 过程确定· 12 确认 13 常规监测与控制 10 11 灭菌后的产品放行 16 保持过程的有效性 16 附录A（资料性附录） 指南 18 附录B（资料性附录） 基于灭活自然状态微生物菌群的过程确定（基于生物负载的方法）…22 附录C（资料性附录） 基于参考微生物的灭活和待灭菌产品生物负载的知识的过程确定（基于 生物负载结合生物指示物的方法） 23 附录D（资料性附录） 基于参考微生物灭活的传统过程确定（过度杀灭的方法） 24 附录E（资料性附录） 运行周期 26 参考文献 GB18278.1—2015/IS017665-1:2006 前言 GB18278的本部分的全部技术内容为强制性。 GB18278《医疗保健产品灭菌湿热》分为以下2个部分： 一第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求； 第2部分：应用指南。 本部分是GB18278的第1部分。 本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本部分和GB/T18278.2共同代替GB18278—2000《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求 工业湿热灭菌》和GB/T20367一2006《医疗保健产品灭菌医疗保健机构湿热灭菌的确认和常规控制 要求》。与GB18278—2000和GB/T20367—2006相比主要差异如下： 一一适用于工业湿热火菌和医疗保健机构两个方面的湿热火菌； 增加了灭菌因子特征、产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定、保持灭菌过程有效性等技术 内容。 本部分等同采用ISO17665-1：2006《医疗保健产品的灭菌湿热对医疗器械灭菌过程的开发、确 认和常规控制要求》。 与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下： GB18281.1—2015医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则（ISO11138-1:2006， IDT); GB 18281.32015 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第3部分：湿热灭菌用生物指示物 (ISO 11138-3:2006,IDT); -GB18282.1一2015医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分：通则（ISO11140-1：2005， IDT); GB18282.3—2009 医疗保健产品灭菌 化学指示物 刀第3部分：用于BD类蒸汽渗透测试 的二类指示物系统（ISO11140-3：2007，IDT）； GB18282.4—2009医疗保健产品灭菌化学指示物 第4部分：用于替代BD蒸汽渗透测 试的二类指示物（ISO11140-4：2007IDT)； GB18282.5一2015医疗保健产品灭菌化学物指示物 第5部分：用于BD类空气排除测 试的二类指示物（ISO11140-5：2007,IDT)； GB/T19022—2003测量管理体系测量过程和测量设备的要求（ISO10012—2003,IDT)； GB/T19633.1一2015最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统 要求（ISO11607-1:2006,IDT)； GB/T19633.2一2015最终灭菌医疗器械包装第2部分：成形、密封和装配过程的确认要 求(ISO 11607-2:2006,IDT); 一GB/T19973.1一2015医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测 定(ISO11737-1:2006,IDT); GB/T19973.2—2005医疗器械的灭菌 微生物学方法第2部分：确认灭菌程序的无菌试 验(ISO 11737-2:1998,IDT); YY/T0287—2003医疗器械质量管理体系用于法规的要求（ISO13485：2003,IDT）； -YY/T08022010 医疗器械的灭菌 制造商提供的处理可重复灭菌医疗器械的信息 1 GB18278.1—2015/IS017665-1:2006 (ISO 17664:2004,IDT)。 本部分做了下列编辑性修改： 按照GB/T1.1的要求进行了一些编辑上的修改； 一删除了国际标准的前言； 引言及参考文献中出现的部分国际标准替换为对应的我国标准。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发行机构不承担识别这些专利的责任。 本部分由国家食品药品监督管理总局提出。 本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会（SAC/TC200）归口。 本部分起草单位：山东新华医疗器械股份有限公司、麦迪锦诚医疗器械有限责任公司、国家食品药 品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心、倍力曼医疗设备（上海）有限公司。 本部分主要起草人：王洪敏、吕连生、徐红蕾、马文静、徐伟雄、黄秀莲。 本部分所代替标准的历次版本发布情况为： GB18278—2000; —GB/T20367—2006。 GB18278.1—2015/ISO17665-1:2006 引言 无菌医疗器械是一种无活微生物的产品。国际标准规定了灭菌过程的确认和常规控制的要求，当 医疗器械必须以无菌的形式提供时，在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器 械产品是在满足质量管理体系（例如：ISO13485）要求的标准制造条件下生产出来的，灭菌前仍会带有 少量的微生物，此类产品即属非无菌产品。灭菌的目的就是灭活微生物，将非无菌产品转变为无菌 产品。 采用医疗器械灭菌的物理因子和/或化学因子对纯种培养微生物灭活的动力学一般能用残存微生 物数量与灭菌程度的指数级关系进行很好的描述。这就意味着无论灭菌程度如何，必然存在微生物存 活的概率。对于已定的处理方法，残存微生物的存活概率取决于微生物的数量、抗力及处理过程中微生 物存在的环境。因此，经过灭菌加工的批量产品中的任一件产品不能保证是无菌的，经过灭菌加工的批 量产品的无菌被定义为在医疗器械中存在活微生物的概率。 若得到满足，本标准描述的要求将提供一个预期用于医疗器械的有适当的杀灭微生物活性的湿热灭 菌过程。而且，符合本标准能确保灭菌是可靠的和可重复的，从而可以有理由相信灭菌后微生物存活的概 率比较低。达到无菌要求的微生物存活概率由监管部门规定，可能因国家而异（例如YY/T0615.1）。 设计与开发、生产、安装与服务等质量管理体系的一般要求见GB/T19001,医疗器械生产的质量 管理体系的特殊要求见ISO13485。这些质量管理体系标准认为，制造中的有些过程有效性不能完全 通过后续的产品的检验和测试来验证，灭菌就属于这样的过程。因此，在灭菌过程实施前应确认，对灭 菌过程的有效性应进行常规监测，应进行设备维护。 暴露于得到适当确认并准确控制的灭菌过程并不是确保产品无菌并适合于预期用途的唯一因素。 因此还应注意如下方面： a） 进来的原料和/或组件的微生物状况； b) 任何用于产品的清洁和消毒程序的常规控制和确认； c) 产品制造、装配和包装环境的控制； (P 设备和过程的控制； 人员及其卫生的控制； f) 产品的包装方式和包装材料； g）产品的储存条件。 灭菌产品的污染类型不同影响着灭菌过程的有效性。最好是将医疗机构使用过的并按照厂商说明 书要求（见ISO17664）再次灭菌的每一个产品视为特例。尽管经过清洁，这些产品仍然可能被广泛的 微生物所污染，并残存有机和/或无机污染。因此，必须要特别关注器械重复处理过程中清洁和消毒过 程的确认和控制。 GB18278的本部分描述的要求可以确保与湿热灭菌过程有关的行为正确运行。这些行为在已形 成文件的工作计划中有所描述，用来证明以预定限值内的过程变量运行，该湿热灭菌过程将会持续产出 无菌产品。 本部分是规范性要求，应与此一致。资料性附录中的指南，不属于规范性要求，并不是作为评审员 的评审表来提供。指南中给出的释义和方法应被视为符合本部分要求的恰当手段。如果也能满足本部 分的要求，指南中没有给出的方法也可以使用。 灭菌过程的开发、确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动·例如：校准、维护、产品定义、过 程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。虽然本部分所规定的行为被分组和按特定次序排列，这并不 II