(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211168577.4 (22)申请日 2022.09.24 (71)申请人 中山万远新药研发有限公司 地址 528000 广东省中山市南朗镇 华南现 代中医药城科创园2号厂房第1层 (72)发明人 蔡梓晖　周汾禾　陈金凤　王浩然　 杜志博　 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) A61K 31/69(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) (54)发明名称 克立硼罗的新晶型及其制备方法与用途 (57)摘要 本发明提供了一种克立硼罗晶型以及含有 该晶型的外用制剂， 其特征在于， 所述晶型的含 有以下2θ值的X射线粉末衍射图案的特征峰： 20.8°、 16.6°、 22.6° ±0.2°。 当处方组成相同时， 本发明所述的晶型的体外透皮吸收率显著高于 现有技术中的最优晶型， 而且 此种优势在多种处 方中均得以重现。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 115417890 A 2022.12.02 CN 115417890 A 1.一种克立硼罗晶型， 其特征在于， 所述晶型的含有以下2θ值的X射线粉末衍射图案的 特征峰： 20.8 °、 16.6°、 22.6° ±0.2°。 2.根据权利要求1的晶型， 其特征在于， 所述晶型含有以下2θ值的X射线粉末衍射图案 的特征峰： 20.8 °、 16.6°、 22.6°、 27.9°、 21.8°、 24.9° ±0.2°。 3.根据权利要求2的晶型， 其特征在于， 所述晶型含有以下2θ值的X射线粉末衍射图案 的特征峰： 20.8 °、 16.6°、 22.6°、 27.9°、 21.8°、 24.9°、 23.2°、 27.8°、 21.4°、 17.7°、 26.1° ± 0.2°。 4.根据权利要求3的 晶型， 其特 征在于， 所述晶型的X ‑射线粉末衍 射图如附图1所示。 5.含有根据权利要求1～4中任意 一项的克立硼罗晶型的外用制剂。 6.根据权利要求5的外用制剂， 其特征在于， 所述外用制剂是选自乳膏剂、 软膏剂中的 一种。 7.根据权利要求5的外用制 剂， 其特征在于， 所述的外用制剂含有克立硼罗， 丙二醇， 硼 酸， 纯化水， 丁基化羟基甲苯， 甘油单酯和甘油二酯， 石蜡与白矿脂 。 8.根据权利 要求7的外用制剂， 其特征在于， 所述的外用制剂含有克立硼罗2.00w/w％， 丙二醇8.91w/w％， 硼酸0.10w/w％， 纯化水0.09w/w％， 丁基化羟基甲苯0.10w/w％， 甘油单 酯和甘油二酯7.0 0w/w％， 石蜡5.0 0w/w％， 白矿脂76.80w/w％。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115417890 A 2克立硼罗的新 晶型及其制备方 法与用途 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种克立硼罗的新晶型及其制备方法与用 途。 背景技术 [0002]克立硼罗(又称为Cr isaborole、 AN‑2728)是由Anacor  Pharmaceuticals  Inc开发 的一种局部给药的含硼抗炎化合物， 其抑制PDE4活性， 从而抑制TNFalpha、 IL ‑12、 IL‑23和 其他细胞因子的释放。 Crisaborole对牛皮癣、 过敏性皮肤炎等皮肤病具有很好的治疗作 用， 于2016年12月14日获得美国FDA批准。 [0003]多晶型或者多晶现象是某些分子和分子组合物的特有性质， 相同的分子可能因不 同的排列形式而形成不同晶体， 而这些晶体具有不同的晶体结构和物理性质， 如溶解度、 稳 定性、 热性质、 机械性质、 纯化能力、 X射线衍射图谱、 红外吸收图谱、 拉曼光谱和固态核磁 等。 一种或多种分析检测方式可用于区分同一分子或分子组合物的不同晶型。 [0004]发现药物活性成分新的晶型(包括无水物、 水合物、 溶剂化物等)可能会产生更具 加工优势或提供具有更好理化特性的物质， 比如更好的生物利用度、 储存稳定、 易加工处 理、 易提纯或作为促进转化为其他晶型 的中间体晶型。 某些药学上有用的化合物的新晶型 也可以帮助改善药物的性能。 它扩大了制剂学上可选用的原料型态， 例如改善溶出度、 改善 储藏期限、 更容易加工等。 对于外用制剂而言， 时军等人(广东药学院学报,2016,32(06): 671‑674)指出， 药物的理化性质与透皮速率常数之间有密切关系,如溶解度、 分子质量、 晶 型等都可影响药物的透皮吸 收性能。 [0005]现有技术中公开的克立硼罗晶型 特征及其相关技 术效果如下表所示。 [0006] 说　明　书 1/6 页 3 CN 115417890 A 3