(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211160214.6 (22)申请日 2022.09.22 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.10279 2015.01.0 6 (71)申请人 中国科学院南海 海洋研究所 地址 511458 广东省广州市南沙区海 滨路 1119号 (72)发明人 王俊锋　刘永宏　郭鹏　田新朋　 丛梦静　任雪　 (74)专利代理 机构 广州科粤专利商标代理有限 公司 44001 专利代理师 刘明星　朱聪聪 (51)Int.Cl. C07D 333/78(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61K 31/381(2006.01) C12P 17/00(2006.01) C12R 1/66(2006.01) (54)发明名称 戊酮噻吩类化合物及其制备方法和在抗炎 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了戊酮噻吩类化合物及其制备 方法和在抗炎药物中的应用。 本发 明人通过对南 极曲霉Aspergillus  sp.SCSIO  05702液体发酵 提 取 物 分 离 纯 化 ，从 中 获 得 了 化 合 物 Ochrathinols  A和B((±)‑1和(±)‑2)。 经结构 分析， 化合物1和2均为新化合物， 具体结构如式 (Ⅰ)所示。 通过对化合物1和2的抗炎活性评价， 发 现化合物新化合物Ochrathinol  A(1)对脂多糖 (LPS)诱导小鼠巨噬细胞株RAW2 64.7产生的一氧 化氮具有显著的抑制作用， 同时抑制IL ‑6和TNF‑ α等促炎因子的mRNA表达， 在相同浓度下， 对 RAW264.7细胞无细胞毒活性， 可以作为抗炎 药物 开发的先导 化合物。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115403556 A 2022.11.29 CN 115403556 A 1.戊酮噻吩类化 合物， 其结构如式( Ⅰ)中的任一所示： 2.权利要求1所述的戊酮噻吩类化 合物在制备抗炎药物中的应用。 3.一种抗炎药物， 其特征在于， 含有权利要求1所述的戊酮噻吩类化合物作为活性成 分。 4.南极曲霉Aspergillus  sp.SCSIO  05702在制备权利要求1所述的戊酮噻吩类化合物 中的应用。 5.一种权利要求1所述的戊酮噻吩类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 制备南极曲霉Aspergi llus sp.SCSIO  05702的发酵培 养物； 将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离， 发酵液用乙酸乙酯萃取， 合并 乙酸乙酯萃取液， 浓缩后得到浸膏A； 菌丝体先用丙酮浸提， 合并浸提液， 浸提液回收丙酮后剩余水混合液用 乙酸乙酯萃 取， 乙酸乙酯萃 取液浓缩后得到浸膏B， 将浸膏A和浸膏B合并， 得到粗提物； 粗提 物经中压正相硅胶柱层析， 二氯甲烷/甲醇从100:0梯度洗脱至0:100， 收集二氯甲烷/甲醇 体积比为92:8洗脱的馏分fr5； 将该馏分进行葡聚糖凝胶Sephadex  LH‑20层析纯化处理， 以 二氯甲烷/甲醇体积比1:1作为流动相洗脱， 收集含有210和300nm特征波长的吸收峰的馏分 fr5‑2， 再经纯化得到戊酮噻吩类化 合物。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述的发酵培养物是将南极曲霉 Aspergillus sp.SCSIO  05702接种到发酵培 养基中， 培 养获得发酵培 养物； 所述的发酵培养基： 每1000mL培养基是这样配制的： 甘露醇20g、 麦芽糖20g、 葡萄糖 10g、 谷氨酸钠 10g、 KH2PO4 0.5g、 MgSO4·7H2O 0.3g、 酵母浸膏3g、 玉米干粉0.3g， 然后 溶于 适量的水中， 用水定容至10 00mL。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述的培养是25℃， 180rpm， 培养制得 种子液， 将种子液以体积百分比5％的接种量接入到发酵培养基中， 25℃， 摇床培养35天， 得 到南极曲霉Aspergi llus sp.SCSIO  05702的发酵产物。 8.根据权利 要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述的纯化是以2 10和300nm波长做检 测、 采用4mL/min的流速， 以乙腈： 水(9:91,v/v)进行等梯度洗脱进行半制备高效液相分离， HPLC(YMC‑pack ODS‑A,10×250mm,5 μm)， 得到Oc hrathinol A和Ochrathinol B。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115403556 A 2戊酮噻吩类化合物及其制备方 法和在抗炎药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于海洋天然产物化学领域， 具体涉及戊酮噻吩类化合物及其制备方法和 在制备抗炎药物中的应用。 背景技术 [0002]天然化合物是创新药物研究的重要源泉。 统计表明， 从1981年至2019年共计三十 九年的时间里批准的小分子药物约有1602个， 这些小分子药物中有三分之二可追溯到天然 产物， 或受天然产物启迪。 目前， 从南极等极端环境来源微生物中， 获得骨架新颖的活性次 生代谢产物已逐渐成为天然药物研究的重要方向之一。 发明内容 [0003]本发明的第一个目的是具有抗炎活性的戊酮噻吩类化合物Ochrathinols(( ±)‑1 和(±)‑2)。 [0004]本发明的戊酮噻吩类化 合物， 其结构如式( Ⅰ)中的任一所示： [0005] [0006]本发明的第二个目的是提供如式( Ⅰ)所示的化合物Ochrathinols  A和B((±)‑1和 (±)‑2)在制备抗炎药物中的应用。 [0007]本发明的第三个目的是提供南极曲霉Asper gillus sp.SCSIO  05702在制备上述 戊酮噻吩类化 合物的应用。 [0008]本发明的第四个目的是提供一种戊酮噻吩类化 合物的制备 方法， 包括以下步骤： [0009]制备南极曲霉Aspergi llus sp.SCSIO  05702的发酵培 养物； [0010]将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离， 发酵液用乙酸乙酯萃取， 合并乙酸乙酯萃 取液， 浓缩后得到浸膏A； 菌丝体先用丙酮浸提， 合并浸提液， 浸提液回收丙酮后剩余水混合 液用乙酸乙酯萃 取， 乙酸乙酯萃 取液浓缩后得到浸膏B， 将浸膏A和浸膏B合并， 得到粗提物； 粗提物经中压正相硅胶柱层析， 二氯甲烷/甲醇从100:0梯度洗脱至0:100， 收集二氯甲烷/ 甲醇体积比为92:8洗脱的馏分fr5； 将该馏分进行葡聚糖凝胶Sephadex  LH‑20层析纯化处 理， 以二氯甲烷/甲醇体积比1:1作为流动相洗脱， 收集含有210和300nm特征波长的吸收峰说　明　书 1/4 页 3 CN 115403556 A 3