(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211172996.5 (22)申请日 2022.09.26 (71)申请人 福瑞施生物医药 科技 （深圳） 有限公 司 地址 518000 广东省深圳市前海深港合作 区前湾一路1号A栋201 (72)发明人 张希彤　尹小建　 (74)专利代理 机构 广州新诺专利商标事务所有 限公司 4 4100 专利代理师 吴泽燊　李海恬 (51)Int.Cl. C12P 21/06(2006.01) C07K 1/14(2006.01) C07K 1/34(2006.01) A61K 38/01(2006.01)A61P 1/02(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/10(2006.01) A61P 1/12(2006.01) (54)发明名称 水稻多肽组合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种水稻多肽组合物及其制备 方法和应用， 属于天然活性成分技术领域。 该制 备方法包括以下步骤： 前处理： 取大米种子， 进行 破碎和研磨， 得到粗制品； 酶解： 向所述粗制品中 加入第一复合酶， 进行粗酶解， 所述第一复合酶 为碱性蛋白酶和木瓜蛋白酶， 得到粗酶解液， 取 所述粗酶解液， 离心， 取上清， 再加入第二复合酶 进行终酶解， 所述第二复合 酶为糜蛋白酶和胃蛋 白酶， 得到终酶解液； 纯化： 将上述终酶解液进行 超滤， 取穿透 液， 得到所述水稻多肽组合物。 采用 该方法制备得到的水稻多肽组合物， 具有较好的 黏膜修复效果， 适用于口腔、 胃肠道等粘膜损伤 导致的口腔溃疡、 胃炎、 胃溃疡、 肠炎等的治 疗。 权利要求书2页 说明书8页 附图1页 CN 115521962 A 2022.12.27 CN 115521962 A 1.一种水稻多肽组合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 前处理： 取大米种子， 进行破碎和研磨， 得到粗制品； 酶解： 向所述粗制品中加入第 一复合酶， 进行粗酶解， 所述第一复合酶为碱性蛋白酶和 木瓜蛋白酶， 得到粗酶解液， 取所述粗酶解液， 离心， 取上清， 再加入第二复合酶进行终酶 解， 所述第二复合酶为糜蛋白酶和胃蛋白酶， 得到终酶解液； 纯化： 将上述终酶解液进行超滤， 取穿透液， 得到所述水稻多肽组合物。 2.根据权利要求1所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述酶解步骤中， 按照6350 ±100U第一复合 酶/g大米种子的量加入第一复合 酶， 所述第一复合 酶中碱性蛋白 酶和木瓜蛋白酶的活力单位比例为5 ±1： 1； 按照6350±100U第二复合酶/g大米种子的量加入第二复合酶， 所述第二复合酶中糜蛋 白酶和胃蛋白酶的活力单位比例为 4±1： 1。 3.根据权利要求2所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述粗酶解条件 为： pH 8.0±0.5,37±1℃酶解25 ±5min； 所述终酶解条件为： pH  5.0±0.5， 37±1℃酶解25 ±5min。 4.根据权利要求1所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述酶解步骤中， 所述离心条件为： 120 00±1000rpm， 离心3 0±5min。 5.根据权利要求1所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述纯化步骤中， 超滤截留分子量 为10±1kD。 6.根据权利要求1所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述前处理步骤 中， 依次包括匀浆和超声破碎步骤， 所述匀浆步骤为： 取大米种子破碎， 用液氮研磨为粉末， 加入匀浆溶剂， 进行PBS缓冲液， 匀浆处 理， 得到大米匀浆液； 所述超声破碎步骤为： 将上述大米匀浆液置 于冰水浴上超声破碎， 即得粗制品。 7.根据权利要求6所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述匀浆步骤中， 按照5±1mL匀浆溶剂/g大米种子的量加入匀浆溶剂， 所述匀浆溶剂选自： pH  7‑8的PBS缓冲 液或8±1M的尿素 溶液， 匀浆时间为15 ±5min； 所述超声破碎步骤中， 所述超声破碎时间为15 ±5min。 8.根据权利要求1所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述纯化步骤中， 还将所述 穿透液进行除盐处 理， 过滤、 抽干， 即得 所述水稻多肽组合物。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的水稻多肽组合物的制备方法， 其特征在于， 所述大米 种子为农业 植物新品种保护申请号 为201810 39.9的普立米1号水稻品种。 10.权利要求1 ‑9任一项所述的制备 方法得到的水稻多肽组合物。 11.权利要求10所述的水稻多肽组合物在制备用于预防和治疗粘膜损伤疾病的药物中 的应用。 12.根据权利要求11所述的应用， 其特征在于， 所述粘膜损伤导致疾病包括： 口腔溃疡、 消化性溃疡、 放射性口腔黏膜炎、 放 射性食管炎、 肠道溃疡。 13.权利要求10所述的水稻多肽组合物在制备用于预防和治疗高血脂的药物中的应 用。 14.权利要求10所述的水稻多肽组合物在制备用于胃肠道双向调节的药物中的应用。 15.一种药物组合物， 其特征在于， 包括权利要求10所述的水稻多肽组合物， 以及药学权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115521962 A 2上可接受的辅料。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115521962 A 3