(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110799688.4 (22)申请日 2021.07.15 (66)本国优先权数据 202010688022.7 2020.07.16 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　李莉娥　臧杨　杨成兵　 孙红娜　刘勇　赵双　叶大炳　 雷四军　吕剑波　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 代理人 赵丽婷(51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) C07D 403/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/497(2006.01) (54)发明名称 酰胺类化 合物及其制备方法 (57)摘要 本发明提出了酰胺类化合物及其制备方法， 具体的， 本发明提出了一种有效抑制ATX的新化 合物， 其为式(I)或式(II)所示化合物， 或者式 (I)或式(II)所示化合物的互变异构体、 立体异 构体、 水合物、 溶剂化物、 药学可接受的盐或前 药： 权利要求书5页 说明书25页 CN 113943274 A 2022.01.18 CN 113943274 A 1.一种化合物， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示化合物的互变异构体、 立体异构 体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 其中： X、 Y相同或不同， 彼此独立 地选自‑N＝、‑C(R4)＝； Z选自‑O‑、‑S‑、‑N(R5)‑， 优选地， Z选自 ‑N(R5)‑； R1独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑OH、‑SH、‑NO2、 无取代或任选被一个或多个Ra取代的以下基 团： C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂环 基氧基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10炔基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； C6‑C10芳基氧基、 5 ‑10元杂芳基 氧基； R2选自氢、 无取代或任选被一个 或多个Rb取代的以下基团： C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑ 10元杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； Q为无取代或任选被一个或多个R3取代的以下基团： C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C10 芳基、 5‑10元杂芳基； 优选地， Q选自环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷 基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉基、 苯基、 茚基、 2,3 ‑二氢‑1H‑茚基、 萘基、 吡咯基、 吡 唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪 基、 哒嗪基、 苯并咪唑基、 吲哚基或喹啉基； 每一个R3相同或不同， 彼此独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑OH、‑SH、‑NO2、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环 烷基、 C1‑C10烷氧基； 优选地， R3选自‑H、‑F、‑Cl、 甲基、 乙基； m选自整数0、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8或9； L为无取代或任选被一个或多个Rc取代的以下基团： C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C20 芳基、 5‑20元杂芳基、 优选地， L为无取代或任选被一个或多个Rc取代的以下 基团： 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪 基、 吗啉基、 苯基、 茚基、 萘基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩 基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基、 苯并咪唑基、 吲哚基或喹啉基、 每一个Ra、 Rb、 Rc相同或不同， 彼此独立地选自 ‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑CN、 ＝O、‑NO2、‑NH2、 C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10烯氧基、 C2‑C10炔基、 C2‑C10炔氧基、 C3‑C10环烷 基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂环基、 3‑10元杂环基氧基、 C6‑C20芳基、 C6‑C20芳基氧基、 5 ‑20 元杂芳基、 5 ‑20元杂芳基氧基； 优选地， L选自 其中，权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 113943274 A 2n选自整数0、 1、 2或3； X1、 Y1独立选自 ‑N＝、‑C(R6)＝； Z1、 Z2选自‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑N(R7)‑、‑C(R8)(R9)‑； 或当Z2为‑N(R7)‑时， Z2可以与R2形成5‑7元环， 优选形成5元环， 优选形成 M1、 M2、 M3、 M4、 M5独立选自 ‑N＝、‑CH＝、‑N(R10)‑、‑C(R11)＝， 其中M1、 M2、 M3、 M4、 M5中最少有 一个选自 ‑N＝或‑N(R10)‑， 且M1、 M2、 M3、 M4、 M5中最少有一个选自 ‑CH＝或‑C(R11)＝； 优选地， M1、 M2、 M3均选自‑N＝或‑N(R10)‑， M4、 M5均选自‑CH＝或‑C(R11)＝； R4、 R6、 R8、 R9、 R11独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑OH、‑SH、‑NO2、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10 元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧基； R5、 R7、 R10独立选自氢、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳 基。 2.一种化合物， 其为式(II)所示化合物， 或者式(II)所示化合物的互变异构体、 立体异 构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 其中： X、 Y独立选自 ‑N＝、‑C(R4)＝； R1独立选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 C1‑C6烷氧基； R2独立选自氢、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 C1‑C6烷氧基； L选自 其中： n选自整数0、 1、 2或3； X1、 Y1独立选自 ‑N＝、‑C(R6)＝； Z1、 Z2选自‑O‑、‑S‑、‑N(R7)‑、‑C(R8)(R9)‑； 或当Z2为‑N(R7)‑时， Z2可以与R2形成4‑7元环， 优选形成5元环， 优选形成 M1、 M2、 M3独立选自 ‑N＝或‑N(R10)‑， 其中R10选自氢、 C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基； 优选地， M1、 M2、 M3 均选自‑N＝或‑NH‑； R4、 R6、 R8、 R9独立选自氢、 卤素、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧 基； R7、 R10独立选自氢、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基。权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 113943274 A 3