(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110997502.6 (22)申请日 2021.08.27 (66)本国优先权数据 202010886642.1 2020.08.28 CN (71)申请人 江苏先声药业有限公司 地址 210042 江苏省南京市玄武区玄武大 道699号-18 (72)发明人 张雁　杨圣伟　庞司林　唐锋　 王峰　彭少平　任晋生　 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 5/30(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/437(2006.01) (54)发明名称 雌激素受体调节剂化 合物及其用途 (57)摘要 本申请描述了具有雌激素受体调节活性或 功能的化合物及其药学上可接受的盐， 所述化合 物具有式(I)结构且具有本申请所述取代基和结 构特征。 本申请还描述了包含式(I)化合物或其 药学上可接受的盐的药物组合物， 以及所述式 (I)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或 治疗雌激素受体相关性疾病的药物中的用途。 权利要求书6页 说明书24页 CN 114105977 A 2022.03.01 CN 114105977 A 1.式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐： 其中： X1、 X2、 X3、 X4独立地选自CR7或N； R7选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 OH、 CN、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑ C6环烷基氧基或3 ‑6元杂环烷基氧基； Het选自 R1、 R2独立地选自氢、 OH、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑C6烷基或C2‑C8烯基； 或者， R1、 R2与其连接的碳原子共同形成C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基， 所述C3‑C6环烷 基或3‑6元杂环烷基任选被Ra取代； W选自直链或支 链形式的C1‑C3亚烷基； R5选自C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基， 所述C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基任选被1个或 多个选自如下的基团取代： F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 OC H3和SO2CH3； R6选自H、 C1‑C6烷基、 C2‑C8烯基、 C2‑C4炔基、 C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基， 所述C1‑C6烷 基、 C2‑C8烯基、 C2‑C4炔基、 C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基任选被1个或多个选自如下的基团 取代： F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 OC H3和SO2CH3； R3选自H、 CN、 COOH、 C(O)ORb、 OC(O)Rb、 CONH2、 C(O)NRbRc、 SO2Rb、 SO2NRbRc、 C1‑C6烷基、 C1‑C6 烷氧基、 C3‑C6环烷基、 C3‑C6杂环烷基、 C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基， 所述C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷 基、 C3‑C6杂环烷基、 C6‑C10芳基或C5‑C10杂芳基任选被1个或多个Rd取代； R4选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 OH、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基或C3‑C6杂环烷基， 所述C1‑ C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基或C3‑C6杂环烷基任选被一个或多个选自如下的基团取 代： F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 OC H3和SO2CH3； 环Q选自C6‑C10芳基或5‑10元杂芳基， 所述C6‑C10芳基或5‑10元杂芳基任选被1个或多个 R8取代； R8选自F、 Cl、 Br、 I、 OH、 CN、 COOH、 C(O)ORb、 OC(O)Rb、 CONH2、 C(O)NRbRc、 NRcC(O)Rb、 SO2Rb、权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114105977 A 2SO2NRb、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基、 C6‑C10芳基或5‑10元杂芳基， 所述C3‑C6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基、 C6‑C10芳基或5‑10元杂芳基任 选被1个或多个选自如下的 基团取代： F、 Cl、 Br、 I、 OH、 CN、 C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基； Ra选自卤素、 OH、 CN、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基或3 ‑6元杂环烷基， 所述C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基或3 ‑6元杂环烷基任选被卤素 取代； Rb独立选自C1‑C6烷基、 C2‑C8烯基、 C2‑C4炔基、 C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基、 C6‑C10芳基 或5‑10元杂芳基； Rc独立选自H、 C1‑C6烷基、 C2‑C8烯基、 C2‑C4炔基、 C3‑C6环烷基、 3 ‑6元杂环烷基、 C6‑C10芳 基或5‑10元杂芳基； Rd独立选自F、 Cl、 Br、 I、 OH、 CN、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基， 所述C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基任选被1个或多个选自F、 Cl、 B r、 I或OH的基团取代； n为0、 1或2。 2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述 式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐选自式(Ia)化 合物或其药 学上可接受的盐： 3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述 R1、 R2与其连接的碳原子共同形成C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环烷基， 所述C3‑C6环烷基或3 ‑6元 杂环烷基任选被Ra取代。 4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述 R1、 R2独立地选自氢、 OH、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑C6烷基或C2‑C8烯基。 5.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述R3 选自C1‑C6烷基或C6‑C10芳基； 所述C1‑C6烷基或C6‑C10芳基任选被一个或多个Rd取代， Rd独立 选自F、 Cl、 Br、 OH或者任选被1个或多个选自F、 Cl、 Br或OH基团取代的C1‑C6烷基。 6.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述R4 选自任选被F、 Cl、 Br或I取代的C1‑C6烷基。 7.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述W 选自直链形式的C1‑C3亚烷基。 8.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述R5权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114105977 A 3